Аксиальный спондилит, причины, симптомы и лечение

Аксиальный спондилит, причины, симптомы и лечение

Спондилоартроз – это дегенеративное заболевание, поражающее все структуры дугоотростчатых суставов, включая хрящ, подлежащую кость, капсулу, связки и околосуставные мышцы. Является разновидностью остеоартроза. Проявляется болью, усиливающейся при движениях. При выраженном спондилоартрозе могут выявляться неврологические нарушения. Диагноз выставляется на основании рентгенографии, КТ, МРТ, радиоизотопного сканирования и других исследований. Лечение обычно консервативное: ЛФК, блокады, физиотерапия. В отдельных случаях показаны хирургические вмешательства.

Спондилоартроз – артроз, возникающий в области дугоотростчатых (фасеточных) суставов позвоночника.

Развивается в результате возрастных изменений, травм, пороков развития и постоянной чрезмерной нагрузки на позвоночник из-за излишнего веса, длительного пребывания в вынужденном положении, тяжелого физического труда, гиперлордоза, сколиоза или кифоза.

Спондилоартроз нередко наблюдается одновременно с остеохондрозом. Возможны также сочетания со спондилезом, грыжей диска и другими заболеваниями позвоночника дегенеративно-дистрофического характера.

Поражает преимущественно пожилых, но может выявляться и в молодом возрасте. По данным некоторых исследователей спондилоартроз диагностируется у 85-90% пациентов старше 60 лет и иногда обнаруживается у людей в возрасте 25-30 лет.

Специалисты отмечают, что при стандартных клинических исследованиях спондилоартроз иногда остается нераспознанным, поскольку для постановки точного диагноза в ряде случаев требуется использование специальных методик. Лечение спондилоартроза осуществляют ортопеды-травматологи и врачи-вертебрологи.

При наличии неврологической симптоматики требуется участие неврологов.

Аксиальный спондилит, причины, симптомы и лечение

Спондилоартроз

Причиной развития патологии являются дегенеративно-дистрофические изменения позвоночника, обусловленные как естественными процессами старения, так и различными негативными факторами.

Решающее значение в возникновении спондилоартроза имеет постоянная функциональная перегрузка фасеточных суставов, связанная с излишним весом, повышенными физическими нагрузками и нарушением соотношений между отдельными анатомическими элементами позвоночника.

Раннее начало спондилоартроза часто наблюдается при такой аномалии развития, как переходные крестцово-подвздошные позвонки (люмбализация и сакрализация).

При люмбализации дополнительный VI поясничный позвонок становится причиной увеличения «плеча рычага» для поясницы, что приводит к повышению нагрузки на пояснично-крестцовое сочленение.

При односторонней сакрализации нагрузка на позвоночник распределяется неравномерно, и это провоцирует развитие спондилоартроза на противоположной стороне.

Кроме того, стать причиной раннего развития спондилоартроза могут такие врожденные пороки развития позвоночника, как нарушение суставного тропизма (патология, сопровождающаяся асимметрией парных фасеточных суставов), нарушение формирования дуг позвонков, а также нарушение слияния дуг и тел позвонков. Стоит отметить, что малые аномалии развития позвоночника широко распространены и выявляются примерно у половины жителей Земли.

В числе травм, увеличивающих вероятность развития спондилоартроза, – как тяжелые травматические повреждения (компрессионные переломы позвонков), после которых могут изменяться анатомические соотношения между отдельными структурами позвоночника, так и незначительные поражения (травматические подвывихи фасеточных суставов). Последние нередко возникают у нетренированных людей в возрасте старше 30 лет при разовых интенсивных физических нагрузках. Причиной такой травмы позвоночника может стать, например, поднятие тяжестей во время переезда или работы на даче либо эпизодические занятия спортом на отдыхе или при попытке «оздоровить организм».

Нетравматическим фактором, увеличивающим вероятность возникновения спондилоартроза, по мнению специалистов в сфере травматологии и ортопедии, является спондилолистез (соскальзывание вышележащего позвонка кпереди), при котором возникает перегрузка задних отделов позвоночника. Спондилоартроз также может развиваться в результате нестабильности позвонков (избыточной подвижности позвоночного сегмента при движениях) вследствие травмы, остеохондроза или оперативного вмешательства на позвоночнике.

При кифозе спондилоартроз, как правило, выявляется не в зоне искривления кзади, то есть, в грудном отделе, а в зоне компенсаторного гиперлордоза в поясничной области.

Это связано с тем, что повышенная нагрузка на фасеточные суставы возникает при чрезмерном изгибе позвоночника кпереди.

При сколиозе из-за бокового искривления позвоночного столба от перегрузки страдают фасеточные суставы с одной стороны, поэтому спондилоартроз носит распространенный односторонний характер.

Развитию спондилоартроза способствуют нарушения осанки, длительные статические перегрузки (например, при работе стоя в наклоне или сидя за компьютером), плоскостопие, избыточный вес и нарушения обмена веществ. Определенную роль в возникновении спондилоартроза играют занятия некоторыми видами спорта (например, тяжелой атлетикой), а также недостаточная физическая активность и слабо развитый мышечный корсет.

Особенности статики позвоночного столба таковы, что самыми перегруженными в большинстве случаев оказываются нижняя часть поясницы и верхняя часть крестца.

Поэтому на данном уровне одновременно часто выявляются остеохондроз, спондилоартроз, спондилолистез и другие патологии позвоночника.

Чаще всего артроз дугоотростчатых суставов обнаруживается на уровне пятого поясничного – первого крестцового позвонков. Несколько реже страдает сегмент между четвертым и пятым поясничными позвонками.

Основным симптомом заболевания является боль, которая возникает при движениях, наклонах и поворотах туловища и исчезает или уменьшается в покое.

В отличие от боли при грыже диска или остеохондрозе болевой синдром при спондилоартрозе чаще носит локальный характер, не сопровождается иррадиацией в конечность, слабостью и онемением руки или ноги.

При прогрессировании спондилоартроза к болям добавляется утренняя скованность, беспокоящая пациентов в течение 20 минут – 1 часа после начала движений.

Возникающие при спондилоартрозе подвывихи фасеточных суставов вызывают тупую локальную боль и дискомфорт в области пораженного сегмента. Эти проявления нарастают при длительном пребывании в одной позе, поэтому пациенты стараются часто менять положение тела.

Подвывихи могут вправляться самостоятельно или при проведении мануальной терапии, восстановление положения суставных поверхностей нередко происходит со щелчком. На поздних стадиях спондилоартроза в зоне поражения формируются разрастания остеофитов, вызывающие компрессию нервных корешков и стеноз позвоночного канала.

В подобных случаях появляются нехарактерные для спондилоартроза симптомы ишиалгии – иррадиирующие боли, сопровождающиеся слабостью и онемением конечности.

При осмотре пациентов, страдающих спондилоартрозом, выявляется некоторая скованность и ограничение движений в пораженном отделе.

При глубокой пальпации определяется болезненность в проекции мелких суставов позвоночника. В ряде случаев отмечаются боли и напряжение в области экстравертебральных и паравертебральных мышц.

Данные симптомы особенно ярко выражены в период обострения спондилоартроза.

Шейный спондилоартроз проявляется периодическими ноющими болями в шее, усиливающимися при движениях.

По мере развития заболевания боли могут начать иррадиировать в затылочную область (обычно при поражении сегмента СI-CII, верхнюю конечность, область лопатки, межлопаточную область или надплечье.

Разрастание остеофитов при шейном спондилоартрозе иногда сопровождается развитием корешкового синдрома и синдрома позвоночной артерии.

Для поясничного спондилоартроза характерны хронические рецидивирующие ноющие боли в поясничной области.

Болевой синдром обычно сочетается с ощущением скованности, возникает после длительного пребывания в статической позе (например, сидя за компьютером или за рулем автомобиля) и при начале движений после состояния покоя.

Иногда боль проходит после выполнения разминочных движений. При прогрессировании заболевания боль может начать иррадиировать в область бедра и ягодицу.

Частным случаем спондилоартроза является болезнь Келлгрена – полиостеоартроз с одновременным поражением дугоотростчатых и периферических суставов. В основе заболевания лежит генерализованная хондропатия.

Отмечается наследственная предрасположенность, женщины страдают чаще мужчин.

Отличительным признаком данного заболевания является раннее возникновение артрозов (до 40-50 лет) и поражение четырех или более групп суставов (стоп и кистей, тазобедренных, коленных, суставов поясничного и шейного отделов позвоночника).

При болезни Келлгрена развивается характерная дископатия – изменение межпозвонкового диска, сопровождающееся истончением фиброзного кольца, смещением пульпозного ядра к периферии и формированием протрузии или грыжи диска.

Кроме того, у пациентов с болезнью Келлгрена выявляется плоскостопие, множественные тендиниты и тендопатии с поражением ахиллова сухожилия и сухожилий мышц вращательной манжеты плеча, а также стилоидит, трохантерит и эпикондилиты.

Диагноз спондилоартроз уточняют при помощи рентгенографии позвоночника, данных МРТ и КТ позвоночника. Для выявления воспалительного процесса в области дугоотростчатых суставов применяют радиоизотопное сканирование позвоночника.

Для исключения синдрома позвоночной артерии при шейном спондилоартрозе используют МСКТ-ангиографию, МРТ сосудов и дуплексное сканирование артерий головы и шеи.

В некоторых случаях выполняют диагностические блокады – значительное уменьшение или исчезновение болей после блокады смесью новокаина и стероидных гормонов свидетельствует о наличии спондилоартроза.

Аксиальный спондилит, причины, симптомы и лечение

КТ поясничного отдела позвоночника. Деформирующий спондилоартроз. Умеренно выраженные дегенеративные изменения дугоотростчатых суставов

Лечение заболевания направлено на ликвидацию болевого синдрома, оптимизацию нагрузки на позвоночник и предотвращение дальнейшего прогрессирования болезни. При сильных болях назначают НПВП, при выраженных мышечных спазмах – миорелаксанты центрального действия. Используют местные противовоспалительные средства (мази, крема, гели).

При упорном болевом синдроме проводят блокады фасетчатых суставов смесью анестетиков (новокаина или лидокаина) и глюкокортикоидных препаратов. Процедура осуществляется под контролем аппарата для КТ-флюороскопии или рентгенографии.

Помимо лекарственных средств для устранения болевого синдрома при спондилоартрозе применяют фонофорез с гидрокортизоном, ионогальванизацию с лидокаином или новокаином, модулированные токи и магнитотерапию.

Вне обострения больным спондилоартрозом назначают ЛФК для уменьшения поясничного лордоза, коррекции положения таза и укрепления мышечного корсета позвоночника. Используют физиотерапию (амплипульс, диадинамические токи, ультразвук) и электростимуляцию.

При наличии противопоказаний к ЛФК и при лечении больных пожилого возраста основной акцент делают на физиотерапевтические мероприятия, в ряде случаев для разгрузки позвоночника используют специальные корсеты.

В последние годы при лечении пациентов всех возрастных категорий активно применяют хондропротекторы, замедляющие дегенерацию хрящевой ткани (глюкозаминсульфат и хондроитин сульфат).

При неэффективности консервативной терапии спондилоартроза осуществляют хирургические вмешательства, в ходе которых между остистыми отростками пораженных позвонков устанавливают специальный имплантат (спейсер, дистрактор), способствующий разгрузке дугоотростчатых суставов, натяжению задней и желтой продольных связок и задних отделов фиброзного кольца. Результатом операции становится устойчивое расширение межпозвонковых отверстий и позвоночного канала.

Анкилозирующий спондилит. Клинические рекомендации

catad_tema Артриты и артрозы — статьи Аксиальный спондилит, причины, симптомы и лечение Статьи

  • аксСА — аксиальный спондилоартрит
  • АС — анкилозирующий спондилит
  • ВБС – воспалительная боль в спине
  • ВЗК – воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит или болезнь Крона)
  • ГК — глюкокортикоиды
  • ИЛ –интерлейкин
  • КПС — крестцово-подвздошные суставы
  • КТ — компьютерная томография
  • ЛФК – лечебная физкультура
  • МРТ — магнитно-резонансная томография
  • НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты
  • НЧС — нижняя часть спины
  • ОКМ — отек костного мозга
  • РА – ревматоидный артрит
  • СпА – спондилоартриты
  • СИ — сакроилиит
  • С-РБ — C-реактивный белок
  • ФНО-а — фактор некроза опухолей-альфа
  • ЧРШ — числовая рейтинговая шкала
  • ASAS (Аssessment of SpondyloArthritis International Society) — международное общество по изучению спондилоартритов
  • ASDAS (AS Disease Activity Score) – счет индекса активности АС
  • BASDAI ( Bath AS Disease Activity Index) – индекс активности АС
  • KDIGO — Kidney Disease: Improving Global Outcomes
  • HLA-B27
  • IL1
  • ERAP1
  • KIF21B
  • ПИС — протеогликан-индуцированный спондилит
  • ФК – функциональный класс

Термины и определения

Анкилозирующий спондилит (АС) – хроническое воспалительное заболевание из группы спондилоартритов, характеризующееся обязательным поражением крестцово-подвздошных суставов (КПС) и/или позвоночника с потенциальным исходом их в анкилоз, с частым вовлечением в патологический процесс энтезисов и периферических суставов [1].

Читайте также:  Методы лечения люмбаго и избавления от боли

Аксиальный спондилоартрит (аксСпА) – спондилоартрит с преимущественным поражением позвоночника и периферических суставов.

Группа аксиальных спондилоартритов подразделяется на две клинические категории – неренгенологический аксиальный спондилоартрит и АС [1]. Диагноз устанавливается на основании классификационных критериев 2009 г.

международной группы по изучению спондилоартритов – ASAS (Assessment of SpondyloArthritis international Society) для аксСпА [2].

Нерентгенологический аксСпА (нр-аксСпА) — аксСпА, имеющий сходную клиническую картину с АС при отсутствии рентгенологических признаков достоверного сакроилиита [1].

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – группа лекарственных препаратов, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами. Подразделяются на селективные (с-НПВП) и неселективные (н-НПВП) ингибиторы фермента циклооксигеназы.

Базисные противовоспалительные препараты (БПВП) – иммуносупрессивные лекарственные средства, обладающие противовоспалительным и болезнь-модифицирующим действием, подразделяются на синтетические (с-БПВП), таргетные синтетические (тс-БПВП) и биологические (б-БПВП)

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) – принятый в России синоним биологических БПВП.

Группа лекарственных средств, характеризующихся селективным действием на определенные механизмы развития хронического воспаления и представляющая собой моноклональные антитела к иммунокомпетентным клеткам или провоспалительным цитокинам, гибридные белковые молекулы, ингибирующие активность цитокинов и взаимодействие иммунокомпетентных клеток [3].

Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (и-ФНО-?) – искусственно синтезированные моноклональные антитела и гибридные белки, блокирующие активность провоспалительного цитокина ФНО.

1. Краткая информация

1.1 Определение

АС – хроническое воспалительное заболевание из группы спондилоартритов, характеризующееся обязательным поражением крестцово-подвздошных суставов (КПС) и/или позвоночника с потенциальным исходом их в анкилоз, с частым вовлечением в патологический процесс энтезисов и периферических суставов [1]. Прогрессирование заболевания в первую очередь связано с пролиферацией костной ткани (в противоположность эрозированию при ревматоидном артрите), что проявляется ростом синдесмофитов (и/или энтезофитов) и процессом анкилозирования позвоночника и суставов.

АС относится к группе спондилоартритов (СпА), куда включены также реактивный артрит, псориатический артрит, спондилоартрит при воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона и язвенный колит), а также недифференцированные спондилоартриты.

Этим заболеваниям свойственны следующие общие черты: боль в позвоночнике воспалительного ритма, несимметричный олигоартрит (преимущественно нижних конечностей), энтезиты, сакроилиит и поражение других отделов позвоночника, а также передний увеит, псориаз, наследственная предрасположенность, частое наличие HLAВ27 и отсутствие ревматоидного фактора [4,5].

1.2 Этиология и патогенез

Этиология заболевания до настоящего времени остается не ясной. По данным многочисленных семейных и близнецовых исследований, АС относится к мультифакториальным заболеваниям, т.е. к болезням с наследственной предрасположенностью, обусловленной многими генетическими и средовыми факторами [6-9].

Ряд генов предрасположенности к АС уже идентифицированы. Основное место среди них занимает HLA-B27. Его вклад составляет 16-23% всего генетического риска этого заболевания[10].

К другим дополнительным генам предрасположенности относятся гены кластера IL1[11] вклад в наследуемость АС — 4-6% [12], ERAP1 — 0,34% [13], IL23R — 0,31% [13], KIF21B -0,25% [13] и другие.

Таким образом, вклад отдельных генов в предрасположенность к развитию болезни очень мал и по отдельности они не могут вызвать развитие АС. Однако, как и любое другое многофакторное заболевание, АС обусловливается не только генетической предрасположенностью, но и влиянием внешних факторов.

Многие факторы внешней среды являются триггерами развития заболевания у генетически чувствительных (или предрасположенных) к нему пациентов. Провоцирующими агентами могут быть травма, различного рода стрессовые факторы, включая физиологические, холодовые и психоэмоциональные стрессы.

Предполагается, что первичное повреждение при СпА и АС в частности локализуется в энтезисах (местах прикрепления связок, сухожилий и суставных капсул к костям). В основе заболевания лежат два патофизиологических процесса — воспаление и образование синдесмофитов. Однако их взаимоотношение, а также факторы, контролирующие их, мало изучены.

Последние исследования, проведенные на экспериментальной модели мышей (протеогликан-индуцированный спондилит — ПИС) показали, что остеопролиферация развивается только в тех местах, где раньше имелось воспаление, доказывая, что воспаление и деструкция межпозвонковых дисков необходимы для прогрессирования заболевания и формирования новой, патологической костной ткани [14]

1.3 Эпидемиология

Распространенность АС зависит в основном от частоты HLA-B27 в конкретной популяции, и составляет среди взрослых от 0,02% до 2,0%. [15]. Так, среди жителей экваториальных стран, его распространенность составляет практически 0%, а в приарктических популяциях Скандинавии, Чукотки, Аляски достигает 1,5-2% [16,17].

Среди жителей средних широт и европеоидных рас, распространенность АС колеблется в пределах 0,1-0,3%. По последним эпидемиологическим данным в России распространенность болезни составляет 0,1-0,2%.

Эти цифры значительно отличаются от официальных статистических данных, согласно которым в России в 2009г.

было зарегистрировано 39,4 тысяч больных АС (0,034%) при ежегодном выявлении 4-6 тысяч новых случаев [18].

Пик заболеваемости АС приходится на возрастной интервал 25-35 лет. Болезнь дебютирует в 10-20% случаев до 18-летнего возраста, а возрасте старше 50 лет заболевает не более 5-7% больных.

Мужчины в 3-6 раз чаще болеют, чем женщины [19]. Однако в последние годы с развитием учения о спондилоартритах, это соотношение все больше приближается к соотношению 2:1 и даже, при ранних формах — к 1:1.

Исходы у больных АС обычно благоприятнее, чем при ревматоидном артрите (РА), хотя частота инвалидизации примерно одинаковая [5,20].

У существенной части пациентов заболевание носит хронический характер и постепенно прогрессирует, приводя к выраженной функциональной недостаточности и инвалидизации вследствие поражения осевого скелета и, не в последнюю очередь, тазобедренных суставов (коксит).

Продолжительность жизни пациентов АС практически не отличается от такового в популяции в целом, за исключением больных, у которых имеется тяжелое течение болезни или развиваются осложнения со стороны внутренних органов — сердца, почек и другие.

  1. 1.4 Кодирование по МКБ 10
  2. М 45 — Анкилозирующий спондилит
  3. 1.5 Классификация
  4. Специальной классификации АС, в настоящее время не существует, для использования в ежедневной клинической практике эксперты рекомендуют использовать временную клиническую классификацию:

1.5.1 Основной диагноз:

Анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит: две стадии одной болезни?

  • аксСпА — аксиальный спондилоартрит
  • АС — анкилозирующий спондилит
  • ВИ — воспалительные изменения
  • КоРСАр — когорта раннего спондилоартрита
  • КПС — крестцово-подвздошные суставы
  • МРТ — магнитно-резонансная томография
  • НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты
  • нр-аксСпА — нерентгенологический аксСпА
  • ПОП — поясничный отдел позвоночника
  • СИ — сакроилиит
  • СпА — спондилоартрит
  • СРБ — С-реактивный белок

Спондилоартриты (СпА) представляют собой группу воспалительных ревматических заболеваний, к которым относятся анкилозирующий спондилит (АС), псориатический артрит, реактивный артрит, артриты, ассоциированные с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (язвенный колит и болезнь Крона), а также недифференцированный СпА [1]. Объединяющими признаками данных нозологий, помимо воспалительного поражения крестцово-подвздошных суставов (КПС) и позвоночника, служат такие клинические проявления, как периферический олигоартрит, поражающий преимущественно нижние конечности, энтезиты, дактилиты, воспалительные заболевания глаз, кожи и кишечника, а также семейная предрасположенность и частое выявление антигена B27 [1]. Исходя из клинической картины СпА разделяют на две группы — аксиальный СпА (аксСпА), характеризующийся преимущественным поражением осевого скелета, и периферический СпА, преимущественно поражающий периферические суставы [2]. В свою очередь к аксСпА относят АС и нерентгенологический аксСпА (нр-аксСпА) [2]. Рентгенологическое выявление двустороннего сакроилиита (СИ) II стадии и выше, или одностороннего СИ III—IV стадии, является обязательной частью диагностики АС согласно модифицированным Нью-Йоркским критериям, опубликованным в 1984 г. [3]. Однако рентгенологический СИ, который подразумевает деструктивные процессы в КПС, выявляется на довольно поздних сроках болезни, через много лет от начала первых клинических проявлений, что служит одной из основных причин поздней диагностики АС, которая зачастую опаздывает на 5—10 лет [4, 5] и соответственно это затягивает сроки назначения эффективной терапии. В связи этим в начале 90-х годов прошлого века созданы классификационные критерии Европейской группы по изучению СпА (European Spondyloarhropathy Study Group — ESSG) [6] и критерии Амора [7] для выявления СпА на ранних стадиях, однако они охватывали клинические проявления как аксиального, так и периферического СпА. В 2009 г. Международное общество по оценке спондилоартритов ASAS (The Assessment of SpondyloArthritis international Society) разработало критерии, которые позволяют диагностировать аксСпА двумя путями: первый базируется на выявлении СИ инструментальным методом (магнитно-резонансная томография — МРТ или рентгенография) в сочетании с одним и более клиническим проявлением СпА, второй — при наличии HLA-B27 с двумя и более клиническими признаками, характерными для СпА (см. рисунок) [8]. Данный подход позволяет выявлять аксСпА на ранних стадиях до появления достоверных рентгенологических изменений в аксиальном скелете.

Классификационные критерии ASAS для аксСпА, 2009 г. НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты; СРБ — С-реактивный белок.

Исследования КПС и позвоночника у пациентов со СпА с помощью МРТ внесли большой вклад в понимание эволюции заболевания, ранней диагностики и были использованы в качестве объективного критерия оценки эффективности при клинических испытаниях.

С внедрением этого метода появилась возможность диагностировать доструктурные изменения костной ткани, которые не выявлялись рентгенологическим методом, — ее воспаление (остеит) и дегенерацию (жировая дистрофия) [9].

Однако до настоящего времени неясна взаимосвязь воспаления костной ткани и прогрессирования ее структурных повреждений при аксСпА.

В последние годы в таких странах, как Германия, Франция, Испания и Нидерланды, проводится активное исследование когорт пациентов с ранним аксСпА, в котором сравниваются клинические проявления нр-аксСпА с АС [10—12].

По результатам таких исследований не выявлено достоверных различий по клиническим проявлениям и активности заболевания согласно индексу BASDAI между данными группами. В отличие от АС, который несколько чаще поражает мужчин, нр-аксСпА имеет более сбалансированное распределение по половому признаку [10—12].

В немецкой когорте GESPIC (2009) в отличие от французского и голландского исследований у пациентов с АС выявлялась более высокая лабораторная активность, определяемая по уровню СРБ, и более низкий функциональный статус [10].

Исходя из сопоставимости клинической картины АС и нр-аксСпА мы поставили перед собой задачу по выяснению, является ли нр-аксСпА начальной стадией А.С. Для решения этой задачи с 2013 г. в ФГБНУ НИИР продолжаются формирование и исследование когорты пациентов КоРСАр (когорта раннего спондилоартрита) с длительностью симптоматики аскСпА менее 5 лет.

Набор когорты осуществлялся методом последовательного включения всех пришедших на консультативный прием в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой пациентов, удовлетворяющих критериям включения и отказа от включения в исследование.

После включения всех пациентов обследовали по специально разработанному протоколу, включающему клинические, лабораторные, рентгенологические методы оценки состояния больных и МРТ с использованием комплекса показателей, характеризующих отдельные проявления заболевания в динамике на фоне лечения (в соответствии с рекомендациями ASAS).

Читайте также:  Хондрокальциноз, причины, симптомы и лечение

Основные критерии включения: проживание в Москве или Московской области; возраст от 18 до 45 лет на момент включения; наличие воспалительных болей в позвоночнике, удовлетворяющих критериям экспертов ASAS длительностью ≥3 мес и ≤5 лет; добровольное желание участвовать в исследовании.

Основные критерии отказа от включения: беременность; наличие противопоказаний к проведению МРТ (пейсмекер, эндопротез тазобедренного сустава, металлоконструкции на позвоночнике и др.

); клинически значимое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на данные, полученные в ходе исследования, или на полноценное участие пациента в нем (алкоголизм, наркомания, психические заболевания, тяжелая органная патология и т. д.).

Каждый пациент подписал добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Исследование одобрено локальным этическим комитетом.

В настоящее время в когорту КоРСаР включены 132 больных аксСпА, из которых в предварительный анализ вошли 69 больных, наблюдавшихся не менее 12 мес. Средний возраст этих 69 пациентов на момент включения в исследование составил 28,1±5,5 года, средняя продолжительность заболевания — 24,7±15,8 мес, 63 (91,3%) больных позитивны по HLA-B27.

Пациентов разделили на 2 группы: в 1-ю вошел 41 больной с достоверным рентгенологическим СИ, т. е. с диагнозом АС, а во 2-ю — 28 пациентов с нр-аксСпА. Исходная клиническая характеристика пациентов представлена в табл. 1.

Таблица 1. Исходная клиническая характеристика 69 пациентов с АС и нр-аксСпА в момент включения в исследование Примечание. Здесь и в табл. 2: данные представлены в виде медианы (25-й процентиль; 75-й процентиль), среднего ± стандартной ошибки (диапазон) или абсолютного числа больных (%). * — от общего числа больных АС и нр-аксСпА.

В группе АС преобладали мужчины (58,5% против 32,1% в группе нр-аксСпА; р=0,05), в отличие от группы нр-аксСпА, в которой было больше женщин (67,9%). Возраст на момент включения в исследование и длительность болезни не различались, как и частота выявления антигена B27, периферических артритов, энтезитов.

Активность заболевания, определяемая с помощью индекса BASDAI, и функциональный статус (BASFI) были сопоставимы между данными группами.

Обращает внимание некоторое преобладание повышенного уровня СРБ (Ме 5,1 и 3,5 мг/л), СОЭ (Ме 12 и 7 мм/ч) и индекса ASDAS СРБ ≥2,1 балла (63,4 и 39,2%) в группе больных АС и группе нр-аксСпА соответственно, однако данные различия недостоверны.

Методы, используемые в научно-исследовательской работе. Оценку клинической активности СпА и функционального статуса пациентов выполняли согласно общепринятым рекомендациям с использованием индексов ASAS.

Для определения активности заболевания использовали индексы BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) [13], ASDAS CРБ (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) [13]. Функциональный статус оценивали по индексам BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) и BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) [13].

Для оценки боли в спине, утренней скованности, глобальной оценки общего самочувствия пациентов, BASDAI и BASFI использовали числовую рейтинговую шкалу с числом баллов от 0 до 10. При подсчете болезненных энтезисов применяли индекс MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score) [13].

Помимо клинического обследования и стандартных лабораторных исследований (общий анализ крови, биохимический анализ крови, исследование уровня высокочувствительного СРБ) у всех пациентов определяли наличие HLA-B27, а также проводили обзорную рентгенографию костей таза и поясничного отдела позвоночника (ПОП) с захватом двух последних грудных позвонков (в боковой проекции). Всем пациентам проводили МРТ КПС и ПОП (на низкопольном аппарате Signa Ovation 0,35 Тесла, матрица 288×192). ПОП исследовали в сагиттальных проекциях, КПС — в полукоронарных. Активные воспалительные изменения (ВИ) определялись в режиме подавления жира (STIR) с толщиной срезов 4 мм. Выявление явного субхондрального отека костного мозга (остеита), визуализируемого как гиперинтенсивный сигнал в режиме STIR, расценивали в качестве признака спондилита, и/или СИ, и/или коксита. Наличие В.И. в КПС и позвоночнике констатировали в случае, если признаки остеита определялись как минимум на двух срезах или если выявлялось более двух гиперинтенсивных очагов активного воспаления на одном срезе. Для диагностики АС использовали модифицированные Нью-Йоркские критерии 1984 г. [1]. Для диагностики аксСпА применяли критерии ASAS для СпА с преимущественной аксиальной симптоматикой [8].

Статистическую обработку данных выполняли с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft, США). Анализ включал общепринятые процедуры описательной статистики, непараметрические методы сравнения.

В течение 12 мес все пациенты получали НПВП в терапевтических дозах согласно рекомендациям ASAS. Клиническая характеристика больных через 12 мес представлена в табл. 2. Через 12 мес наблюдения число пациентов с АС увеличилось до 48, т. е. у 7 (25%) пациентов с нр-аксСпА развился достоверный рентгенологически выявленный СИ, и они перешли в группу А.С.

Изначально среди них у 2 (28,5%) имелись выявляемые при МРТ признаки активного СИ, у 4 (57,1%) — признаки хронического СИ, а у 1 (14,4%) патологические изменения по данным МРТ не выявлены.

Среди 20 (75%) пациентов с нр-аксСпА, у которых за этот период не развился рентгенологически определенный СИ, выявляемые МРТ-признаки жировой дистрофии без активного остеита, имелись у 6 (30%), в то время как у 9 (45%) — признаки активного СИ.

Таблица 2. Клиническая характеристика 69 пациентов с АС и нр-аксСпА через 12 мес наблюдения

Периферические артриты, энтезиты и лабораторные показатели между группами через 12 мес наблюдения достоверно не различались, как и активность заболевания, определяемая BASDAI и ASDAS СРБ.

Следует отметить, что в целом активность заболевания на фоне терапии НПВП снизилась в 1,5 раза в обеих группах, но высокая функциональная недостаточность (BASFI >4 баллов) сохранялась у пациентов АС, в то время как в группе нр-аксСпА высокие показатели BASFI не регистрировались.

КоРСар — первая и единственная когорта в России, целью которой является изучение клинических проявлений и эволюции раннего аксСпА. Сравнивая результаты нашего исследования с когортами других стран, мы пришли к выводу, что наши данные подтверждают некоторое превалирование мужского пола в группе А.С.

Однако оно не столь выражено, как это считалось раньше. Это можно объяснить более быстрой скоростью прогрессирования и высокой активностью заболевания у мужчин [14].

Учитывая небольшую длительность болезни на момент включения в наше исследование — менее 5 лет, можно предположить, что спустя более длительное время число мужчин и женщин в группе АС будет равным, особенно с учетом того, что у пациентов мужского пола пролиферация костной ткани быстрее протекает в поясничном отделе позвоночника и КПС [14], благодаря чему и устанавливается диагноз А.С. Однако достоверно более высокую активность и функциональную недостаточность у больных АС, чем у пациентов с нр-аксСпА, на нашей когорте подтвердить не удалось. С нашей точки зрения, важную роль в подавлении активности заболевания и как следствие сохранении функционального статуса играет вовремя подобранная адекватная терапия. В данном случае пациенты как с АС, так и с нр-аксСпА при первичном амбулаторном приеме ревматолога сразу стали получать НПВП в адекватных терапевтических дозах.

Кроме того, немалое значение имеет увеличение числа пациентов, имеющих достоверные рентгенологические признаки СИ (25%), а значит соответствующих критериям диагноза АС, спустя короткий срок — 12 мес.

Среди данных пациентов изначально у 57,1% имелись признаки жировой дистрофии в КПС по данным МРТ в отличие от больных, у которых рентгенологическое прогрессирование СИ (30%) не отмечено. Эти данные подтверждают, что жировая перестройка костной ткани является пре-диктором пролиферации кости.

Согласно данным литературы, около 20% пациентов с аксСпА, имевших остеит КПС, спустя 2 года имеют рентгенологически достоверный СИ [15—17].

Вследствие этого возникает вопрос: почему у некоторых пациентов с клинической картиной аксСпА структурные изменения аксиального скелета прогрессируют в течение короткого периода (1—2 года), в то время как у остальных либо не возникают, либо протекают значительно медленнее.

Можно предположить, что разные стадии заболевания протекают с разной скоростью прогрессирования, не в последнюю очередь связаны с генетическими особенностями.

Согласно результатам гистологических исследований, проведенных на экспериментальной модели мышей (протеогликаниндуцированный спондилит), установлена определенная последовательность патофизиологических процессов, т. е. активное воспаление костной ткани должно сначала уменьшиться или разрешиться, а затем возникает остеопролиферация [18]. Это доказывает исследование W. Makcymowych и соавт. [19], согласно которому синдесмофиты у больных АС образуются чаще на углах позвонков с хроническим (по данным МРТ) воспалением. Таким образом, данные изменения указывают на раннюю, промежуточную и позднюю стадии болезни [18].

Исходя из полученных результатов нашего исследования, т. е.

сопоставимости клинических проявлений (наличию периферических артритов и энтезитов), активности заболевания (согласно индексам BASDAI, ASDAS СРБ, лабораторным показателям — СРБ, СОЭ) и функционального статуса (индекс BASFI) пациентов с АС и нр-аксСпА исходно и через 12 мес, можно предположить, что нр-аксСпА соответствует начальной стадии АС. В связи с этим целесообразно раннее назначение адекватного лечения для сохранения функционального статуса пациентов и контроля активности заболевания на низком и умеренном уровнях для улучшения качества жизни больных и, возможно, торможения прогрессирования болезни.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Что такое анкилозирующий спондилит

Лечение АС направлено на максимальное сохранение качества жизни пациентов посредством контроля симптомов воспаления, предотвращения структурного прогрессирования и сохранения/нормализации физического и социального функционирования.

Согласно стратегии «Лечение до достижения цели» (“Treattotarget”) целью лечения следует считать ремиссию или (альтернативная цель) низкую активность заболевания, стратегия подразумевает активное назначение противовоспалительной терапии с момента установления диагноза, частый (как минимум каждые 3 мес.

до достижения ремиссии, каждые 6 мес. после достижения ремиссии) и объективный (с применением количественных методов) контроль над состоянием пациента, изменение схемы лечения при отсутствии достаточного ответа на терапию.

Оптимальное лечение АС должно включать как фармакологические, так и нефармакологические методы, такие как лечебная физкультура (ЛФК), соблюдение здорового образа жизни.

Основными лекарственными препаратами, способствующими достижению цели лечения, являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и генно-инженерные биологические препараты (ГИБП): ингибиторы ФНОα (иФНОа) и ингибиторы ИЛ-17 (иИЛ17). Для медикаментозной терапии АС также могут использоваться анальгетики, глюкокортикоиды, базисные противовоспалительные препараты (БПВП) [1, 2].

Читайте также:  Вестибулярный синдром, причины, симптомы и лечение

НПВП являются препаратами первой линии для лечения АС. НПВП должны назначаться в максимальных терапевтических дозах [1,2]. С точки зрения прогрессирования заболевания длительная терапия НПВП оказывается более эффективной, чем применение короткими курсами для купирования симптомов [3].

В случаях, когда лечение с помощью НПВП неэффективно или плохо переносится пациентом, используются анальгетики, например, парацетамол или трамадол. Они могут использоваться в качестве краткосрочной симптоматической терапии для снижения болевого симптома, но с осторожностью ввиду потенциальных побочных эффектов.

Местные инъекции глюкокортикоидов применяются для быстрого снятия симптомов при энтезите, увеите, периферическом артрите и других локальных воспалительных процессах, однако систематическое введение глюкокортикоидов для лечения АС, как правило, не рекомендуется.

Базисные противовоспалительные препараты (БПВП), к которым относятся сульфасалазин, метотрексат, лефлуномид и др., применяются у пациентов с периферическим артритом.

Не рекомендуется назначать БПВП пациентам только с аксиальным поражением в связи с отсутствием эффекта.

Среди БПВП наиболее эффективным считается сульфасалазин, который рекомендуется назначать пациентам с наличием внеаксиальных проявлений в дозе 2 г/сутки.

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) представляют собой лекарственные средства, механизм действия которых направлен на компоненты иммунной системы, отвечающие за развитие воспаления и прогрессирования заболевания. К ГИБП, применяемым при АС, относят:

  • ингибиторы фактора некроза опухоли (иФНОα): адалимумаб, инфликсимаб, голимумаб, этанерцепт, цертолизумабапэгол;
  • ингибиторы интерлейкина-17А (иИЛ17A): секукинумаб, нетакимаб.

При отсутствии противопоказаний ГИБП должны быть назначены всем пациентам с АС с высокой активностью заболевания (BASDAI > 4 или ASDAS > 2,1) в случае недостаточной эффективности (или непереносимости) двух предшествующих НПВП, назначенных последовательно в полной терапевтической дозе с длительностью применения в целом не менее 4 недель.

Несмотря на отсутствие прямых сравнительных исследований, все генно-инженерные биологические препараты (иФНОа и иИЛ-17А) обладают сходной эффективностью в отношении основных симптомов АС (спондилит, артрит, энтезит). Эффективность ГИБП на ранних стадиях выше, чем на поздних.

Тем не менее ГИБП могут быть назначены при любой длительности заболевания и функциональном статусе больного.

Учитывая роль ИЛ-17 в патогенезе заболевания и имеющиеся данные о влиянии и ИЛ-17А на торможение структурного прогрессирования, пациенты с риском прогрессирования могут получить наибольшую пользу при назначении и ИЛ-17А.

При назначении ГИБП стоит учитывать риски, связанные с возможными инфекционными заболеваниями и другими нежелательными реакциями, а также учитывать наличие сопутствующей патологии.

Источники

  1. Van der Heijde D., Ramiro S., Landewe R., et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis76: 978–991 (2017).
  2. Гайдукова И.З., Ребров А.П., Лапшина С.А. и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и генно-инженерных биологических препаратов для лечения аксиальных спондилоартритов. Рекомендации Экспертной группы по изучению спондилоартритов при Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России». Научно-практическая ревматология. 2017;55(5):474-484.
  3. Kroon FP., van der Burg LR., Ramiro S., Landewé RB., Buchbinder R., Falzon L., van der Heijde D.Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs for Axial Spondyloarthritis: A Cochrane Review. J Rheumatol 43(3): 607–17 (2016)

Как лечить анкилозирующий спондилит: обзор лекции на Конгрессе ревматологов

15-16 апреля 2021 г. в Москве при поддержке ГКБ №52 прошел I Конгресс с международным участием «Московская ревматология».

Мероприятие, организованное в рамках проекта «Внедрение новых медицинских технологий, методик лечения и профилактики заболеваний в практическое здравоохранение», объединило ведущих экспертов в области ревматологии, терапии, дерматологии, неврологии, кардиологии, хирургии и других специальностей. Примечательно, что лекции конгресса были обращены не только к врачам, но и к пациентам.

Научная программа включала симпозиумы, семинары и дискуссии по наиболее актуальным вопросам лечения, диагностики и профилактики ревматоидного артрита, подагры, анкилозирующего спондилита и других ревматологических заболеваний, и персонализации терапевтической тактики.

Так, наиболее актуальные аспекты лечения анкилозирующего спондилита осветила в своем выступлении «Как лечить анкилозирующий спондилит» Симонова Елена Николаевна, врач-ревматолог, терапевт ГБУЗ ГКБ 52 ДЗМ, ассистент кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им.

академика В.С. Моисеева ФГАОУ ВО «РУДН».

Елена Николаевна обратила внимание слушателей на то, что анкилозирующий спондилит (АС) – потенциально тяжелое заболевание с разнообразными клиническими проявлениями, – обычно требует мультидисциплинарного терапевтического подхода, который должен координировать ревматолог. Терапия, основной целью которой является достижение клинической ремиссии или минимальной воспалительной активности заболевания, обязательно должна основываться на взаимопонимании врача и больного.

Современная стратегия лечения АС включает комбинацию нефармакологических и фармакологических методов лечения. Среди нефармакологических методов в числе важнейших можно отметить образование пациентов (школы больных) и регулярные физические упражнения (лечебная физкультура).

Согласно действующим Российским Федеральным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению анкилозирующего спондилита (Болезнь Бехтерева), ЛФК больной должен заниматься постоянно. Примечательно, что групповые занятия под присмотром инструктора, дают большую эффективность, чем индивидуальные домашние упражнения.

Роль других нефармакологических методов лечения АС, а том числе физиотерапии, массажа, акупунктуры, не доказана, и поэтому они не рекомендуются для повседневного клинического использования.

Согласно тому же документу, для медикаментозного лечения АС сегодня используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), анальгетики, глюкокортикоиды (ГК), синтетические базисные противовоспалительные препараты (БПВП), ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (иФНОα) и ингибиторы ИЛ-17.

Анкилозирующий спондилит является единственным ревматическим заболеванием, при котором длительный прием НПВП патогенетически обоснован, высокоэффективен и не имеет альтернативы, кроме лечения генно-инженерными биологическими препаратами (иФНОα и иИЛ-17).

НПВП являются препаратами первой линии у больных АС и должны быть назначены сразу после установления диагноза, независимо от стадии заболевания.

Неэффективность или неполная эффективность первого (оригинального) НПВП является показанием к его замене на другой, но одновременное использование двух и более НПВП не рекомендуется.

При переводе на синтетические таргетные БПВП или генно-инженерные биологические препараты отменять НПВП не следует. Спикер подчеркнула, что при назначении НПВП необходимо учитывать кардиоваскулярный риск, функцию почек, печени и состояние ЖКТ.

Анальгетики, такие как парацетамол и трамадол, могут быть использованы в качестве дополнительного краткосрочного симптоматического лечения, особенно в тех случаях, когда терапия боли при помощи НПВП неэффективна, противопоказана, и/или плохо переносится.

Применение глюкокортикоидов при АС в основном ограничено их местными формами. Системные ГК при аксиальной форме анкилозирующего спондилита или при наличии периферического артрита не рекомендуются.

При периферическом артрите, сакроилиите и энтезитах можно использовать локальное введение ГК, при увеите также назначается местное лечение.

В отдельных клинических ситуациях возможно применение пульс-терапии ГК, которая, однако, имеет краткосрочный эффект.

Базисные противовоспалительные препараты рекомендуются для пациентов с периферическим артритом при условии оценки эффективности такой терапии в течение 3 месяцев. Для лечения АС только с поражением аксиального скелета назначение базисных противовоспалительных препаратов, таких как сульфасалазин, метотрексат или лефлюномид, не показано.

Доктор Симонова также подробно осветила действующие положения руководства ASAS-EULAR по лечению аксиального спондилоартрита (2016 update of the ASAS-EULAR Management Recommendations for Axial Spondyloarthritis).

Зарубежные коллеги подчеркивают, что лечение пациентов с таким диагнозом, а также частота наблюдений, должны быть индивидуальными, в соответствии с текущими признаками и симптомами заболевания (аксиальные, периферические, внесуставные проявления) и характеристиками пациента, включая сопутствующие заболевания и психосоциальные факторы.

Пациенты должны быть обязательно информированы о своем заболевании, им должны быть разъяснены необходимость регулярных тренировок и отказа от курения.

Тактика ведения больных с АС в зарубежной практике также предусматривает назначение НПВП в качестве лекарственного средства первой линии вплоть до максимальной дозы, с обязательной оценкой рисков и пользы. Для пациентов, которые хорошо реагируют на НПВП, предпочтительнее их постоянное применение.

Базисные противоревматические препараты (БПРП) следует рассматривать при стойкой высокой активности заболевания, несмотря на традиционные методы лечения. В текущей европейской практике терапия ГИБП начинается с препаратов группы иФНОα.

Согласно Российским клиническим рекомендациям начинать терапию ГИБП можно как с иФНОα, так и с ингибиторов ИЛ-17

Согласно рекомендациям EULAR/ASAS, показаниями к назначению генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) является диагноз АС, неэффективность стандартной терапии и высокая активность патологического процесса (индекс ASDAS не менее 2,1 или индекс BASDAI не менее 4). Необходимость терапии ГИБП и выбор конкретного препарата может определяться ревматологом индивидуально для каждого конкретного клинического случая.

Помимо иФНОα для лечения аксиального спондилоартрита на данный момент зарегистрированы еще две группы ГИБП и таргетных синтетические препаратов: ингибиторы интерлейкина 17 (иИЛ-17) и ингибиторы янус-киназ, и исследования эффективности и безопасности препаратов новых групп сегодня активно продолжаются. Особенно перспективными для терапии АС представляются ингибиторы ИЛ-17, представителем которых является нетакимаб, оригинальная разработка компании BIOCAD.

Спикер представила предварительные результаты наблюдательного неинтервенционного исследования по оценке удержания на терапии нетакимабом и сравнительного анализа переключения внутри группы ингибиторов ИЛ-17, ингибиторов ФНОα у пациентов с анкилозирующим спондилоартритом.

В исследование вошли 42 пациента обоего пола в возрасте от 18 лет c установленным диагнозом анкилозирующего спондилита, которым назначена терапия нетакимабом по решению лечащего врача в рамках рутинной клинической практики.

В популяцию анализа вошли как бионаивные участники, так и больные, принимавшие от 1 до 3 препаратов, включая ингибиторы ФНО-альфа. На протяжении исследования выбыл только 1 участник по причине неэффективности, и был зарегистрирован только один случай нежелательного явления – кожная реакция в месте инъекции.

В результате трех месяцев терапии нетакимабом у всех пациентов наблюдалось резкое снижение индекса BASDAI: от изначального диапазона 8,7-13, до конечного – 2,26-4.

Доктор Симонова привела также разбор клинического случая пациентки 56 лет с диагнозом анкилозирующего спондилита. На протяжении 16 лет пациентка получала нерегулярную терапию НПВП, и 4 года назад была переведена на иФНОα, и потом на его биоаналог.

Исследование, проведенное перед началом терапии нетакимабом, показало, что индекс BASDAI у пациентки составлял 6,5 баллов, а метрологический индекс BASMI – 6 (в частности, ротация в шейном отделе позвоночника – 25 градусов, расстояние козелок-стена – 20 см).

После 3 месяцев терапии нетакимабом индекс BASDAI снизился до 3,5, а BASMI – до 5 баллов (в частности, ротация в шейном отделе позвоночника – 35 градусов, расстояние козелок-стена – 17 см). Отмечалось также существенное улучшение лабораторных показателей.

Елена Николаевна заключила, что на фоне терапии нетакимабом отмечается значительное улучшение состояния пациентов с активным АС: быстрое снижение активности заболевания, нарастающее с течением времени, улучшение функциональной активности и подвижности позвоночника и улучшение качества жизни больных. Немаловажно, что нетакимаб также продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и переносимости.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *